倪叔不是醫(yī)學(xué)專(zhuān)家，今天這篇文章也不是官方科普，而是作為一個(gè)科技行業(yè)的觀察者，與無(wú)數(shù)普通人一樣，對(duì)于醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步保持一種開(kāi)放且密切的關(guān)注。
今天要聊的是“阿茲夫定”，我想很多朋友應(yīng)該都知道這個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服小分子藥了，有不少人甚至已經(jīng)用過(guò)藥。
下面我從自己的信息渠道以及公開(kāi)的信源獲得的信息，就阿茲夫定的核心信息做一個(gè)簡(jiǎn)單直接的問(wèn)答，沒(méi)有偏見(jiàn)，不帶情緒，盡量公正客觀，希望給大家提供一個(gè)參考。
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關(guān)于阿茲夫定，醫(yī)生和專(zhuān)家怎么說(shuō)？
張文宏日前表示：“社區(qū)醫(yī)院是新冠患者救治的第一道關(guān)口，只要用對(duì)了救治方案，我認(rèn)為絕大多數(shù)患者都能在‘黃金72小時(shí)’內(nèi)得到緩解?！彼麖?qiáng)調(diào)，在這寶貴的3天里，首先應(yīng)該將新冠抗病毒小分子藥物用下去。
專(zhuān)家提到的抗病毒小分子藥物，其中就包括Paxlovid和阿茲夫定，是國(guó)內(nèi)最先獲批上市的兩款新冠抗病毒小分子口服藥物。
截至2022年12月，阿茲夫定已在全國(guó)31個(gè)省市、自治區(qū)完成醫(yī)保掛網(wǎng)，現(xiàn)已覆蓋全國(guó)各地主要醫(yī)療機(jī)構(gòu)，包括二級(jí)以上醫(yī)院和基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)等。
中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院院長(zhǎng)蔣建東曾在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)表示：“標(biāo)本兼顧是我國(guó)醫(yī)學(xué)遵循的重要治療原則，既強(qiáng)調(diào)治療疾病癥狀，也治療疾病起因，抗病毒藥物阿茲夫定有治標(biāo)和顧本的特點(diǎn)，抗病毒是治‘標(biāo)’，胸腺保護(hù)相當(dāng)于顧‘本’?！?/p>
河南省藥學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)兼秘書(shū)長(zhǎng)史艷玲表示，研究顯示阿茲夫定可顯著降低新冠病毒感染者體內(nèi)病毒載量，顯著縮短患者臨床狀態(tài)改善時(shí)間，且總體安全性和耐受性良好。
從這些信息來(lái)看，國(guó)產(chǎn)的阿茲夫定與輝瑞“神藥”P(pán)axlovid屬于一個(gè)級(jí)別的抗病毒口服藥物。
并且最讓患者感到欣慰的一點(diǎn)是：阿茲夫定的可及性更好，適用范圍更廣，下文會(huì)具體聊。
阿茲夫定的藥品原理是這樣的，阿茲夫定作為一種廣譜RNA病毒抑制劑，會(huì)在細(xì)胞內(nèi)代謝成具有抗病毒活性的5’-三磷酸鹽代謝物（阿茲夫定三磷酸鹽），可以作用于新冠病毒聚合酶（RdRp），在新冠病毒RNA合成過(guò)程中嵌入病毒RNA，以此達(dá)到“抑制”新冠病毒復(fù)制的效果，我們普通人用肉眼看到的結(jié)果就是“治療新冠病毒感染”。
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阿茲夫定是如何誕生的？
阿茲夫定是典型的那種科學(xué)研究中的“happy accident”，它的誕生不是為了新冠，但它意外被發(fā)現(xiàn)可以用于治療新冠。
最早科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)阿茲夫定具有很強(qiáng)的抑制丙肝病毒的活性，丙肝病毒復(fù)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)——丙肝病毒RNA的合成和延長(zhǎng)是由病毒的RNA依賴(lài)的RNA聚合酶催化完成的，而新冠病毒的復(fù)制也經(jīng)過(guò)病毒RNA的合成和延長(zhǎng)，并且這個(gè)過(guò)程也是由病毒RNA依賴(lài)的RNA聚合酶催化完成的。
因此推測(cè)，阿茲夫定可能對(duì)新冠病毒有抑制作用。
于是研發(fā)團(tuán)隊(duì)就圍繞阿茲夫定積極開(kāi)展抗新冠病毒系列研究，并取得了突破性的成果。
2020年4月，阿茲夫定的第一個(gè)針對(duì)新冠肺炎的臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)。同年5月9日，北京地壇醫(yī)院感染臨床和研究中心主任張福杰，發(fā)起了阿茲夫定對(duì)成年新冠患者的隨機(jī)雙盲研究。
2021年1月和同年3月在俄羅斯和巴西的三期雙盲研究（安慰劑對(duì)照）分別啟動(dòng)，納入樣本量均在342人左右。7月15日，真實(shí)生物官方微信公眾號(hào)披露，阿茲夫定片治療新冠肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)主要療效指標(biāo)達(dá)到預(yù)期。
7月25日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布消息，附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)。至此，我國(guó)首款治療新冠病毒肺炎的口服小分子創(chuàng)新藥上市。
在藥品安全性方面，阿茲夫定早在2013年4月30日就獲得了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并且是國(guó)家“863”項(xiàng)目和河南省重大科技攻關(guān)項(xiàng)目。
也就是說(shuō)，它并不是為了新冠而“臨時(shí)抱佛腳”的緊急研發(fā)藥物。
2022年8月9日，國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳、國(guó)家中醫(yī)藥局辦公室將阿茲夫定納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。2022年12月7日納入廣東省藥學(xué)會(huì)最新版新冠肺炎抗病毒治療臨床藥學(xué)指引。12月17日，河南省藥學(xué)會(huì)發(fā)布《阿茲夫定治療新型冠狀病毒肺炎河南藥學(xué)專(zhuān)家共識(shí)》。2023年1月6日，阿茲夫定依然被納入《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》。
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阿茲夫定與P藥的最大區(qū)別是什么？
好了，說(shuō)到關(guān)鍵了。大家都知道，輝瑞的P藥官方定價(jià)也要2000多元一盒，而因?yàn)榉N種原因，P藥并未大規(guī)模投入我國(guó)臨床使用。目前上海與北京開(kāi)始投入使用，但一藥難求。從其他渠道，據(jù)說(shuō)已經(jīng)炒到了數(shù)萬(wàn)元一盒。
再看阿茲夫定片，目前，該藥已納入醫(yī)保支付范圍，在全國(guó)31個(gè)省、市、自治區(qū)完成醫(yī)保掛網(wǎng)，掛網(wǎng)價(jià)為270元/瓶。另外，這是國(guó)產(chǎn)藥，是中國(guó)科研人員和企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的正規(guī)藥物。
這就是二者的最大區(qū)別：用藥可及性。
用藥可及性是一個(gè)醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)，倪叔翻譯一下，就是患者獲得某種藥物的便利性，包括但不限于藥品的價(jià)格、審批、文化因素等等。也就是人們更容易獲得并接受的藥物。
在醫(yī)療效果方面，阿茲夫定與P藥當(dāng)然也存在區(qū)別，但最大的區(qū)別還是在于“用藥可及性”。
用大白話(huà)來(lái)說(shuō)就是，大多數(shù)高?；颊呖赡茈y以獲得P藥，但可以更容易地獲得阿茲夫定。
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對(duì)抗新冠，世上只有P藥和阿茲夫定嗎？
倪叔獲得的信息顯示，“先聲藥業(yè)SIM0417”在2022年12月19日稱(chēng)已完成了II期/Ⅲ期臨床試驗(yàn)入組；“眾生藥業(yè)RAY1216”“廣生堂GST-HG171”等也在近3個(gè)月內(nèi)完成了Ⅲ期臨床試驗(yàn)的患者入組；默沙東Molnupiravir（莫努匹那韋）在2022年12月29日獲得了國(guó)家藥監(jiān)局的“應(yīng)急審評(píng)審批”并附條件批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)；平安鹽野義Ensitrelvir（恩賽特韋）在2022年12月23日與上海醫(yī)藥達(dá)成進(jìn)口分銷(xiāo)合作，但仍處于上市申請(qǐng)審理階段。
所以，世界上并不是只有兩種新冠“特效藥”。事實(shí)上，各國(guó)藥企巨頭都在加快研發(fā)新冠“特效藥”。即便在中國(guó)，也不是只有“阿茲夫定”這一種特效藥，但阿茲夫定確實(shí)是國(guó)內(nèi)第一個(gè)正式上市的新冠抗病毒藥物。
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什么人群適用于阿茲夫定？
回到文章開(kāi)頭，張文宏醫(yī)生提到的“新冠患者”，尤其是危重癥患者、高齡患病人群適用于阿茲夫定。
同時(shí)，首都醫(yī)科大學(xué)北京地壇醫(yī)院感染臨床和研究中心張福杰主任也表示，在中國(guó)和俄羅斯進(jìn)行的III期臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了阿茲夫定在輕、中度新冠病毒肺炎患者中的療效與安全性。
另外，專(zhuān)家和醫(yī)生們的說(shuō)法中也說(shuō)出了真相：“早期的輕癥患者輾轉(zhuǎn)于大醫(yī)院排隊(duì)、就診、吊水，反而可能會(huì)延誤、加重病情。在治療的初期，在沒(méi)有合并細(xì)菌感染時(shí)，一定要對(duì)癥下藥。”華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科教授劉輝國(guó)就表示，在疾病早期發(fā)展階段，進(jìn)行干預(yù)是很有必要的。
在12月20日國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控新聞發(fā)布會(huì)上，北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強(qiáng)表示，阿茲夫定是小分子抗病毒藥，在新冠治療過(guò)程中可以縮短病程，降低病毒水平，改善癥狀，也批準(zhǔn)上市在新冠治療中使用。在妊娠期和哺乳期不宜使用，中重度肝腎功能損傷患者也要慎用，因此，也需要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
還是那句話(huà)，在這樣的特殊時(shí)刻，多聽(tīng)多看，但最終還是一定要聽(tīng)醫(yī)生的。